Пища, антациды: Пища и антацидные препараты не влияют на всасывание и фармакокинетику пароксетина.
Ингибиторы МАО: Подобно другим ингибиторам обратного захвата серотонина, в опытах на животных отмечалось нежелательное взаимодействие между ингибиторами МАО и пароксетином (См.: Особые указания).
Триптофан: У больных при одновременном применении триптофана и пароксетина были отмечены головная боль, тошнота, повышенное потоотделение и головокружение, поэтому следует избегать совместного применения пароксетина и триптофана.
Варфарин: Между пароксетином и варфарином предполагается фармакодинамическое взаимодействие (при неизмененном протромбиновом времени отмечена повышенная кровоточивость). Поэтому пароксетин необходимо с особой осторожностью назначать больным, принимающим пероральные антикоагулянты.
Суматриптан: В немногочисленных случаях совместного применения отмечались общая слабость, гиперрефлексия, нарушения координации. При необходимости одновременного применения суматриптана и ингибитора обратного захвата серотонина, последнее необходимо осуществлять под строгим врачебным контролем.
Трициклические антидепрессанты (ТЦА): Как и при совместном применении других ингибиторов обратного захвата серотонина с препаратами ТЦА, необходима осторожность, поскольку пароксетин может тормозить метаболизм ТЦА, осуществляемый с участием изофермента (CYP) IID6. Поэтому дозу ТЦА необходимо снизить. (См.: Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему) Совместное применение с препаратами, индуцирующими и ингибирующими метаболическую ферментную систему:
Препараты, которые усиливают или тормозят активность ферментых систем печени, могут влиять на метаболизм и фармакокинетику пароксетина. При совместном применении с ингибиторами метаболических ферментов печени необходимо использовать наименьшую эффективную дозу пароксетина. Совместное применение с индукторами печеночных ферментов не требует коррекции начальной дозы пароксетина; дальнейшее изменение дозировок зависит от клинического эффекта (эффективности и переносимости).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP 2D6.
Пароксетин достоверно тормозит активность этого фермента. Поэтому особой осторожности требует одновременное его применение с препаратами, метаболизм которых происходит при участии данного изофермента, в том числе: некоторые антидепрессанты (например, нортриптилин, амитриптилин, имипрамин, дезипрамин и флуоксетин), фенотиазины (например, тиоридазин), антиаритмические препараты группы 1C (например, пропафенон, флекаинид и энкаинид), или которые блокируют его действие (например, хинидин, циметидин, кодеин).
Препараты, метаболизм которых осуществляется при участии изофермента CYP ЗА4:
Достоверных клинических данных об ингибировании пароксетином изофермента CYP ЗА4 нет, поэтому с препаратами, ингибирующими этот фермент (например, терфенадин) вероятно можно применять без проблем.
Циметидин: Циметидин ингибирует некоторые изоферменты цитохрома Р450. Вследствиеэтого, при совместном применении повышается уровень концентрации пароксетина в плазме крови на стадии динамического равновесия.
Фенобарбитал: Фенобарбитал повышает активность некоторых изоферментов цитохрома Р450. При совместном применении снижается концентрация пароксетина в плазме крови, а также укорачивается период полувыведения.
Противосудорожные препараты (Фенитоин): При совместном применении пароксетина и фенитоина снижается концентрация пароксетина в плазме крови, однако возможно увеличение частоты побочных эффектов фенитоина. При применении других противосудорожных препаратов также может возрасти частота их побочных эффектов. У больных эпилепсией, леченных длительное время карбамазепином, фенитоином или вальпроатом натрия, дополнительное назначение пароксетина не вызывало изменений в фармакокинетических и фармакодинамических свойствах противосудорожных препаратов; повышения пароксизмальной судорожной готовности не отмечалось.
Лекарственные средства, связывающиеся с белками плазмы:
Пароксетин в значительной степени связывается с белками плазмы крови. При одновременном применении с препаратами, которые также связываются с белками плазмы, на фоне повышения концентрации пароксетина в плазме крови возможно усиление побочных эффектов.
Дигоксин: Так как достаточного клинического опыта о совместном применении не имеется, рекомендуется осторожность при их одновременном применении.
Диазепам: Диазепам при курсовом применении не влияет на фармакокинетику пароксетина.
Проциклидин: Пароксетин достоверно увеличивает концентрацию проциклидина в плазме крови, поэтому при появлении антихолинергических побочных эффектов необходимо снизить дозу проциклидина.
Бета-адреноблокаторы: В клинических испытаниях пароксетин не влиял на уровень пропранолола в крови.
Теофиллин: В некоторых случаях отмечено повышение концентрации теофиллина в крови. Несмотря на то, что в ходе клинических исследованиях взаимодействие между пароксетином и теофиллином не доказано, рекомендуется регулярный контроль уровня теофиллина в крови.
Алкоголь: Усиление действия алкоголя при одновременном применении с пароксетином не выявлено. Однако вследствие влияния пароксетина на ферментную систему печени необходимо исключение употребления спиртных напитков во время лечения пароксетином.